(二)抗HBV藥物對母嬰阻斷的意義及其生殖安全性研究
1. 宮內感染的發生機制及危險因素
宮內感染通過胎盤傳播，發生機制可能是： ①胎盤部分損傷導致母血進入胎兒體循環，使胎兒感染；②HBV在胎盤內復制并在細胞間蔓延，使胎兒絨毛毛細血管內皮細胞受染而引起胎兒感染。③母親HBV復制高水平，胎盤損傷發生及HBV在胎盤內復制是宮內感染發生的危險因素。
干擾素類和核苷(酸)類藥物是目前治療乙型肝炎的主流藥物，可以有效地降低血液里的乙肝病毒顆粒。隨著FDA-B類核苷(酸)類藥物替比夫定，替諾福韋等的上市，給部分乙肝孕婦抗病毒治療帶來了希望。替比夫定(telbivudine， LdT)在生殖毒性研究中，雌雄大鼠暴露于人類推薦治療劑量14倍的LdT時，未觀察到有損害生育能力的證據。在臨床前研究中，未觀察到LdT有致畸作用，亦未發現替比夫定對胚胎的發育有不良影響。對妊娠大鼠和家兔的研究顯示，替比夫定可以通過胎盤。對大鼠和家兔的發育毒理學研究表明，在暴露劑量分別高出人類推薦治療劑量的6倍和37倍時，未觀察到替比夫定對胎仔有損害的證據。美國一家艾滋病觀察哨所，觀察了1200多名應用拉米夫定孕產婦所生的新生兒，沒有發現因藥物引起的畸形發生。我國一項研究提示，在孕晚期接受替比夫定抗病毒藥治療，可安全、有效地阻斷HBV的母嬰傳播。
2、替諾福韋 ( tenofovir，TNV)動物實驗表明，妊娠3～21周的恒河猴暴露于人類推薦治療劑量的25倍時，未發現其胎兒顯著的發育異常，最近美國報道78例患者在妊娠期使用TNV，78名新生兒雖均未獲得HIV感染，但示有毒性反應。動物實驗的結果不主張在妊娠前6個月以及妊娠的任何時期采用恩替卡韋、阿德福韋或干擾素類藥物治療HBV感染的孕婦，也不主張采用這3種藥物預防HBV母嬰傳播。
注：美國FDA妊娠安全級別分類
A類藥物：對照研究未見到對胎兒有明顯危害的跡象；
B類藥物：現有的動物研究(沒有人類對照研究)或動物風險研究證實無致畸型/胚胎風險的發生，但未得到人類對照研究的肯定；
C類藥物：在動物研究中有致畸型/胚胎風險發生，沒有人類對照研究；
D類藥物：具有對胎兒危害的確鑿證據，但孕婦用藥后有絕對的好處(利大于弊)；
X類藥物：有確鑿證據表明會導致胎兒的危險，并且在孕婦中使用所產生的風險明顯大于任何可能的收益(弊大于利)。