新生兒缺氧缺血性腦病的預防重于治療。主要在于預防圍產期窒息的發生，要不斷提高產科技術，及時處理宮內窘迫，盡快結束分娩。生后窒息的嬰兒要及時復蘇，以減少HIE的發生。
一般認為，如經過綜合復蘇措施，搶救20分種仍然不恢復自主呼吸或Apgar評分仍低于1分者，大腦已受到嚴重不可逆損傷。
(一) 一般治療
保持安靜、吸氧、保暖、保持呼吸道通暢。糾正酸中毒。有凝血功能障礙者，可給予維生素K1 5mg／d，或輸鮮血或血漿。及時糾正低血糖、低血鈣等。
(二) 重癥監護
進行心肺、血壓、顱內壓及腦電監護，嚴密觀察體溫、呼吸、神志、眼沖、瞳孔大小、前囟情況及有無早期驚厥的情況。維持血氣和pH在正常范圍。當出現心功能不全和休克時要及時處理。
(三) 維持熱量和適當限制液量
一般生后3天之內液體量應限制在每口60～80ml／kg，輸注速度每小時4ml／kg.葡萄糖攝入量每天10～20g／kg，使血糖維持在4.2～5.6mmol/L，必要時給予靜脈高營養。應慎用碳酸氫鈉以免加重腦水腫。
(四) 抗驚厥治療
新生兒驚厥的治療首先是注意HIE時可能存在的代謝紊亂如低血糖癥，低鈣血癥、低鎂血癥、低鈉血癥等的立即處理。一旦確定驚厥不是由代謝紊亂引起，需用抗驚厥藥物。原則上選擇一種藥物，劑量要足，或兩種藥物交替使用。用藥期間經常監測藥物血濃度，用藥后密切觀察，以驚厥停止、安靜入睡、呼吸心律平穩、掌指彎曲有一定張力為度。
1.苯巴比妥
控制新生兒驚厥首選。首次給以負荷量15～20mg／kg，肌內注射或靜脈緩慢注射。如驚厥仍未控制，可每隔10～15分鐘再給5mg／kg，直到驚厥停止，總量可達30mg／kg.驚厥控制后，12～24小時開始給予維持量，按每天5mg／kg，分兩次靜脈或肌內注射，每12小時1次，2～3天后改為口服維持。與安定合用時注意到對呼吸抑制。
2.安 定
為治療新生兒驚厥持續狀態的·首選藥物，劑量為每次0.3～0.5mg／kg，緩慢靜脈注射。此藥半衰期為15分鐘，通過血腦屏障快，消失也快，因此可于是15～20分鐘后重復使用，一日之內可應用3～4次。對難于控制的截了當驚厥可每天給3～12mg／kg連續性靜脈滴注。