不能忽視的常見病因: 免疫排斥
常言道:十月懷胎一朝分娩。而從現(xiàn)代免疫學(xué)的觀點來看,所謂的“十月懷胎”實質(zhì)上就是母體對同種異基因HLA半相合合子的適應(yīng)性免疫耐受。據(jù)統(tǒng)計人類妊娠大約有70%是不成功的,其中50%左右的受精卵在下次月經(jīng)來潮之前就發(fā)生了流產(chǎn),即所謂臨床前流產(chǎn)。僅20%左右的自然流產(chǎn)可被患者感知或被醫(yī)生確診。真正能夠發(fā)育成熟并正常分娩者僅占人類妊娠的1/4左右,由此可見母孕流產(chǎn)的發(fā)生率是相當(dāng)驚人的。
習(xí)慣性流產(chǎn)(abortion)的病因迄今尚未完全明確
一般公認(rèn)的相關(guān)病因包括:免疫因素、遺傳因素、內(nèi)分泌因素、子宮解剖異常等。實質(zhì)上,這些病因在相當(dāng)多的病人中是復(fù)合存在的。本文在此所要闡述的是原發(fā)性習(xí)慣性流產(chǎn),又稱之為原因不明復(fù)發(fā)性自然流產(chǎn)(URSA),屬于習(xí)慣性流產(chǎn)中的一大類,據(jù)保守估算該類患者在我國生育期婦女中約有百萬之眾。
目前認(rèn)為該癥更主要的是與免疫因素特別是免疫耐受失衡密切相關(guān),對該病治療新策略的探索始終是醫(yī)學(xué)免疫學(xué)基礎(chǔ)和臨床產(chǎn)科學(xué)致力于研究并努力攻克的世界性難題。
針對性的治療: 主動免疫療法
自1981年Beer及Taylor創(chuàng)立了對原發(fā)性習(xí)慣性流產(chǎn)的主動免疫療法后,歷經(jīng)28年國內(nèi)外大量臨床實踐表明,采用丈夫或第三方淋巴細(xì)胞對患者進(jìn)行主動免疫治療,其成功率可達(dá)55%~100%。這引起圍產(chǎn)醫(yī)學(xué)界的廣泛關(guān)注,并激發(fā)了人們對該療法的不斷探索。
從免疫學(xué)的角度看,妊娠的成功必須阻止有害的母體免疫反應(yīng)。人們發(fā)現(xiàn),以細(xì)胞免疫為主的自身免疫性疾病,如類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等在妊娠時會得到一定緩解;而以體液免疫為主的自身免疫性疾病,如系統(tǒng)性紅斑狼瘡在妊娠時會進(jìn)一步惡化。這些都表明,正常妊娠時,母體是以體液免疫為主的。
臨床研究資料也發(fā)現(xiàn),原發(fā)性習(xí)慣性流產(chǎn)患者的血清中Th1細(xì)胞免疫型細(xì)胞因子占優(yōu)勢。因此可以推測Th2體液免疫型細(xì)胞因子與Th1細(xì)胞免疫型細(xì)胞因子失衡與妊娠失敗有關(guān),主動免疫可以改變這兩種細(xì)胞因子之間的平衡,改變患者病理生理。此外,主動免疫誘導(dǎo)體液免疫產(chǎn)生的封閉抗體或因子可阻斷母體對胎兒的排斥作用,一些免疫效應(yīng)細(xì)胞在原發(fā)性習(xí)慣性流產(chǎn)中也起重要作用。
臨床現(xiàn)狀: 操作規(guī)范待加強
自1981年出現(xiàn)原發(fā)性習(xí)慣性流產(chǎn)的主動免疫療法以來,美國、德國、日本以及我國北京、上海、廣州在上世紀(jì)80~90年代相繼開展了該療法的臨床應(yīng)用。但由于對其致病的根本原因未進(jìn)行全面研究與監(jiān)測,因此就引發(fā)了諸多醫(yī)療單位對于臨床所報道的主動免疫治療原發(fā)性習(xí)慣性流產(chǎn)療效及方案的較大爭議,而爭議產(chǎn)生的原因大多與臨床操作不規(guī)范相關(guān)。