巨細胞病毒引起的各種感染發(fā)生于先天,產(chǎn)后或任何年齡,其病情從無癥狀的隱性感染,到發(fā)熱,肝炎,肺炎以及新生兒嚴重腦損害,滯產(chǎn)或圍產(chǎn)期死亡.
病因學和流行病學
巨細胞病毒(CMV)的傳播是通過血液,體液和移植器官.感染可發(fā)生于移植時或出生時.巨細胞包涵體病時,在腫大的感染細胞中發(fā)現(xiàn)核內(nèi)包涵體.CMV在人群中的感染率隨年齡增加而呈上升趨勢,60~90的成人曾經(jīng)感染.社會經(jīng)濟地位較低的人群有較高的感染率.
癥狀和體征
先天性感染的嬰兒可僅表現(xiàn)為巨細胞病毒尿,除此之外無異常.嚴重時CMV感染可引起流產(chǎn),滯產(chǎn)或出生后死于出血,貧血或廣泛的肝臟或中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷.
后天獲得性感染無論是出生后或是一生中任何時候獲得的CMV感染常常是無癥狀的.巨細胞病毒單核細胞增多癥或巨細胞病毒性肝炎可為一種急性發(fā)熱性疾病.
免疫功能抑制患者的CMV是這類患者的主要發(fā)病和致死原因.因潛伏病毒的再活動而發(fā)病,可累及肺,胃腸道或中樞神經(jīng)系統(tǒng).在艾滋病晚期,CMV感染常引起視網(wǎng)膜炎及結腸或食管潰瘍性疾病.
輸液后/輸血后綜合征.在輸入含有CMV的新鮮血后2~4周,可發(fā)生輸血后綜合征,其特點為發(fā)熱持續(xù)2~3周,伴有不同程度的肝炎,脾腫大以及特征性的非典型淋巴細胞增多癥,與傳染性單核細胞增多癥相似.病情與自發(fā)性CMV單核細胞增多癥相似,但脾腫大更常見.
診斷
CMV主要可在免疫功能低下的患者尿液,其他體液或組織中分離得到.然而,感染CMV后,病毒可數(shù)月或數(shù)年地被排出而不發(fā)病,對CMV培養(yǎng)陽性結果的解釋需要考慮宿主個體和疾病的表現(xiàn).活檢顯示CMV引起的病理變化對發(fā)現(xiàn)浸潤性病變很重要.CMV抗原或DNA的快速診斷方法是較有前途的技術.
先天性感染應與細菌性,病毒性(如風疹)和原蟲(如弓形蟲)感染相鑒別.嬰兒的診斷最好采用尿培養(yǎng).
巨細胞病毒單核細胞增多癥必須與病毒性肝炎,Epstein-Barr病毒和其他單核細胞增多癥樣綜合征相鑒別.無咽炎以及嗜異性抗體試驗陰性有助于區(qū)分原發(fā)性CMV單核細胞增多癥與Epstein-Barr病毒感染,但兩者均有發(fā)熱和非典型淋巴細胞增多癥.CMV抗體的檢測可證實血清轉換.
治療
靜脈使用更昔洛韋可用于治療CMV視網(wǎng)膜炎及在CMV高危移植患者中用于預防CMV發(fā)病.口服更昔洛韋在HIV感染者用于預防CMV疾病并且對某些 CMV視網(wǎng)膜炎患者用于維持治療.更昔洛韋眼部埋入對視網(wǎng)膜炎可有持續(xù)療效,但無全身作用.磷甲酸和西多法韋也可用于艾滋病患者的CMV視網(wǎng)膜炎.更昔洛韋或磷甲酸眼球內(nèi)注射曾被作為急救措施而時有應用.抗CMV藥物用于治療非視網(wǎng)膜炎的嚴重CMV疾病,但療效不穩(wěn)定.被動CMV免疫球蛋白曾在一些血清陰性的移植患者中有效地減少了發(fā)病.更昔洛韋加免疫球蛋白曾用于治療骨髓移植患者的CMV肺炎.
預防
先天性巨細胞包涵體病患兒病死率高，后遺癥較多。尤其有黃疸、血小板減少、顱內(nèi)鈣化和肝脾腫大者預后不良。多死于肝硬變，存活者常遺留永久性的神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥，如小頭畸形、智力低下、發(fā)育及運動障礙、耳聾等。但也有一些宮內(nèi)感染的嬰兒能夠存活而無明顯后遺癥。后天獲得性巨細胞包涵體病多為自限性，預后較好。但原有嚴重的慢性消耗性疾病、器官移植、AIDS患兒或長期應用免疫抑制劑者預后不良。
CMV引起細胞內(nèi)感染后，滅活疫苗無明顯預防的作用。懷孕早期發(fā)現(xiàn)有CMV原發(fā)感染及/或羊水細胞中有CMV抗原時，應中止妊娠。減毒活疫苗可使被接種者產(chǎn)生抗體，并產(chǎn)生對CMV的細胞免疫，減少癥狀性CMV感染的發(fā)生。CMV高價免疫球蛋白對血清CMV陰性的骨髓移植受者的癥狀性CMV感染，有一定的保護作用，但不能預防再感染。在接觸患兒尿液或唾液后應仔細洗手，以預防后天性CMV感染。
預防輸新鮮血引起的CMV感染，可用下列方法：①使用冷凍血液或經(jīng)沖洗的血液;②血液輸入前須貯存48小時以上;③使用經(jīng)放射線照射過的血液;④使用血液濾器除去血液中的巨細胞。